Salaperäinen on kuume on iskenyt pakolaisleiriin Inodonesiassa jättäen jälkeensä 47 kuollutta ihmistä. Maailman terveysjärjestö WHO lähettää tarttuvien tautien asiantuntijan, tohtori Henry Parsonsin, paikan päälle tutkimaan asiaa. Pian hän löytää leiriltä jotain, joka ravistelee kaikkia maapallon asukkaita.

Kansainväliset jännitteet lisääntyvät ja hallitukset ryhtyvät ennennäkemättömiin toimenpiteisiin tilanteen hallitsemiseksi. Henry löytää itsensä juoksemassa kilpaa ajan kanssa päästäkseen viruksen alkuperän jäljille ja löytääkseen parannuskeinon - ennen kuin se on liian myöhäistä.

Tappava uhka on tiheätunnelmainen trilleri, jossa virus on saanut koko maailman polvilleen.